Муковисцидоз

Муковисцидоз или кистозный фиброз – генетическое заболевание, поражающее все экзокринные железы (железы внешней секреции) и жизненно важные органы. Заболевание может протекать с легочными, кишечными или иными проявлениями. Однако чаще всего встречаются смешанные формы муковисцидоза.

Согласно статистике каждый год в России рождается порядка 650 детей с данным диагнозом. Ранняя диагностика при этом играет ключевую роль в поддержании состояния пациента и возможности вести относительно полноценную жизнь. Правильно подобранное лечение не только улучшает качество жизни, но и существенно продлевает ее.

Причины возникновения муковисцидоза

Муковисцидоз является наследственным заболеванием. Патология поражает все органы, вырабатывающие слизь – печень, легкие, слюнные и потовые железы, кишечник и прочие.

Единственной причиной развития болезни является мутация гена CFTR (ген трансмембранного регулятора муковисцидоза). Он отвечает за транспорт электролитов (преимущественно хлора) через клеточные мембраны. В результате мутации происходит нарушение его функции, а вырабатываемый железами секрет становится очень вязким и густым.

Болезнь передается только тогда, когда оба родителя имеют дефектный ген. В этом случае возможны следующие варианты наследования генов ребенком:

• Два здоровых гена – в этом случае ребенок рождается полностью здоровым.
• Один здоровый и один дефектный ген – при этом шанс рождения ребенка с муковисцидозом составляет 50/50. Человек становится носителем гена и может передавать его своим детям.
• Два поврежденных гена – высокий риск рождения ребенка с диагнозом.

Чаще всего диагноз ставится еще в младенческом возрасте, обычно в первый год жизни. Однако иногда болезнь обнаруживается уже в подростковом или зрелом возрасте.

Формы муковисцидоза

Кистозный фиброз характеризуется широким перечнем проявлений в зависимости от степени поражения тех или иных органов. На сегодняшний день выделяют следующие формы заболевания:

• легочная;
• кишечная;
• мекониевая непроходимость (у новорожденных);
• смешанная.

Также выделяют атипичную и стертую формы. Однако деление на формы является условным, так как почти всегда у пациента присутствуют сразу несколько признаков разных типов болезни.

Симптомы муковисцидоза

Симптомы при кистозном фиброзе могут варьироваться в зависимости от степени поражения внутренних органов, возраста пациента, наличия сопутствующих проблем и прочих факторов.

Легочная форма (респираторная)

Первые симптомы данной формы проявляются практически сразу после рождения. К ним относятся:

• плохой набор веса при хорошем аппетите;
• слабость;
• бледность кожи;
• одышка;
• частый кашель.

В процессе развития и прогрессирования заболевание приводит к частым респираторным заболеваниям, вирусным инфекциям, пневмониям, бронхитам. Иногда кашель сопровождается выделением гнойной мокроты.

При отсутствии своевременной помощи легочные заболевания, такие как бронхиты и пневмония, приобретают хроническую форму. Возможно развитие сердечной недостаточности. Становятся более заметны внешние проявления, такие как:

• деформация грудной клетки;
• изменение ногтевой пластины и фаланг пальцев (по типу барабанных палочек и часовых стекол);
• бледность кожи;
• снижение веса.

Кроме перечисленного, у таких пациентов часто диагностируют полипы в носу, тонзиллиты, синуситы.

Мекониевая непроходимость

Данная форма заболевания диагностируется в первые дни жизни ребенка (примерно у 35% новорожденных с диагнозом муковисцидоз). Причиной непроходимости является отсутствие фермента трипсина, расщепляющего белки и пептиды. В результате у новорожденных не выделяется первородный кал – меконий и развивается кишечная непроходимость. Ее симптомы:

• беспокойство ребенка;
• вздутие живота;
• рвота с желчью;
• срыгивания.

Через пару дней к перечисленным симптомам добавляются признаки интоксикации организма, на теле могут проявляться сосудистые сетки. При отсутствии медикаментозной помощи наступает гибель.

Кишечная форма

Также чаще всего проявляется в первые дни жизни ребенка. К симптомам патологии относятся:

• вздутие живота;
• частые дефекации;
• метеоризм;
• боли в животе;
• кишечная перфорация.

На фоне проблем с ЖКТ происходит нарушение всасывания витаминов и питательных веществ. При хорошем аппетите и полноценном рационе ребенок испытывает выраженные дефициты жизненно важных веществ.  В случае прогрессирования заболевания возрастает риск развития сахарного диабета, кишечной непроходимости, желудочных кровотечений и прочих нарушений.

Смешанная форма

Наиболее распространенная форма болезни, встречающаяся у большей части пациентов. Смешанная форма отличается наиболее тяжелым течением и множественными осложнениями, поскольку совмещает проявления сразу и кишечной, и легочной форм.

Первые признаки патологии обычно диагностируются в первые дни жизни. К наиболее распространенным симптомам относятся:

• расстройства ЖКТ;
• повторяющийся кашель;
• регулярные бронхиты и пневмонии.

С возрастом у пациентов возникают все большие осложнения, включая отставание в физическом развитии, нарушения со стороны других органов и систем.

Осложнения муковисцидоза

Осложнения муковисцидоза достаточно разнообразны и могут затрагивать самые разные органы:

Легочные осложнения

• Хронические поражения легких из-за необратимого расширения бронхов.
• Легочная недостаточность.
• Пневмоторакс.
• Развитие хронических бронхитов и пневмоний.

Осложнения со стороны ЖКТ

• Воспаление поджелудочной железы (панкреатит).
• Диабет.
• Цирроз печени.
• Онкологические заболевания ЖКТ.

Прочие осложнения

• Мужское и женское бесплодие.
• Снижение прочности костной ткани.
• Легочные и желудочные кровотечения.
• Синдром целиакии.
• Выпадение прямой кишки и прочие.

Диагностика муковисцидоза

На сегодняшний день специалисты используют сразу несколько вариантов диагностических критериев. Выделяют следующие типы диагностики:

• Антенатальная. Производится внутриутробно и позволяет выявить первые признаки муковисцидоза у ребенка в третьем триместре беременности. При наличии гиперэхогенного кишечника (признак мекониевой или кишечной непроходимости), выявленного по УЗИ, родителей направляют на консультацию к генетику и проводят дополнительные скрининги, в том числе забор пуповинной крови.
• После рождения. Сюда относятся потовые пробы, а также ДНК-диагностика. С 2007 года взятие анализа на муковисцидоз у всех новорожденных детей является обязательным.

Лабораторные исследования

К лабораторным исследованиям относятся:

Проба Минора

Это лабораторное исследование, позволяющее определить количество хлоридов в поте ребенка. На сегодняшний день является наиболее информативной методикой и подходит детям с первых дней жизни. Результаты теста:

• Положительный – наличие хлоридов >60 ммоль/л.
• Отрицательный - <30 ммоль/л независимо от возраста пациента.

При наличии результатов в рамках 30-59 ммоль/л назначают дополнительные способы диагностики.

Молекулярно-генетический анализ гена муковисцидоза

Анализ гена МВТР (CFTR) позволяет выявить соответствующие мутации. Его проведение целесообразно в следующих случаях:

• при пограничном результате потовой пробы;
• в случае невозможности взять анализ пота;
• при отрицательной потовой пробе;
• в первые дни жизни младенца.

Инструментальные исследования

К числу лабораторных исследований, назначаемых пациентам с подтвержденным или спорным диагнозом, относятся:

• КТ органов грудной полости для выявления кистозных изменений.
• Рентген грудной клетки для выявления деформаций и патологий. Однако данный метод считается малоинформативным при кистозном фиброзе.
• Пульсокисметрия для выявления степени насыщения крови кислородом.
• УЗИ органов брюшной полости с целью выявления изменений в строении внутренних органов.
• Пикфлуометрия. Проводят для контроля состояния бронхов. Рекомендована детям старше 5 лет.

В зависимости от клинической картины могут применяться прочие инструментальные методики. Важно понимать, что ранняя диагностика помогает продлить жизни пациентов с кистозным фиброзом. При адекватном лечении люди с муковисцидозом могут получить образование, устроиться на работу, завести семью и прожить достаточно долгую жизнь.

Лечение муковисцидоза

Ключевыми целями терапии при муковисцидозе являются:

• обеспечение максимально качественной жизни для пациентов;
• предупреждение возможных осложнений;
• облегчение текущих симптомов.

Лечение муковисцидоза – всегда комплексное.

Медикаментозная терапия

К основной группе препаратов, назначаемых пациентам при муковисцидозе, относятся:

• антибиотики;
• муколитики;
• ферменты.

Дозировки и схемы приема подбираются лечащим врачом индивидуально для каждого на основании клинической картины.

Обязательным является назначение жирорастворимых витаминов, так как их дефицит регистрируется практически у каждого пациента.

Физиотерапия

Дыхательная гимнастика при кистозном фиброзе способствует очищению дыхательных путей от слизи. Так же, как и медикаментозные препараты, физиотерапевтические процедуры подбираются для каждого пациента с учетом его состояния. Возможно применение кинезиотерапии, УВЧ, СВЧ.

Диетотерапия

Важной составляющей лечения является диетотерапия. Пища должна быть приближена к натуральной, достаточно калорийной, богатой белками, в качестве источников которых могут выступать:

• мясо;
• птица;
• морепродукты;
• творог;
• сыр;
• яйца и прочие.

Белки

Детям старше 12 месяцев обязательно включают в рацион высокобелковые продукты не реже трех раз в день. При наличии панкреатической недостаточности рекомендован прием специальных лечебных смесей для энтерального питания.

Жиры

Не менее важную роль играет достаточное количество высококачественных жиров в питании, например, омега-3. Их источники – жирная морская рыба, некоторые масла.

Углеводы

Для восполнения энергетического дефицита необходимо достаточное количество углеводов. Так же, как и в случае с жирами особое внимание уделяется их качеству. Рекомендуется сократить употребление простых углеводов, таких как белый хлеб, выпечка, сладости, фастфуд. Кроме того, из-за риска развития сахарного диабета, употреблять простые углеводы можно в ограниченных количествах после основного приема пищи.

Соль

При муковисцидозе не требуется ограничивать потребление соли. Более того, детям первого года жизни рекомендуется дополнительно подсаливать прикорм. В более взрослом возрасте пищу подсаливают по вкусу.

Трансплантация органов

При тяжелом течении заболевания возможно проведение трансплантации легких и печени. Это позволяет существенно облегчить состояние пациентов и продлить срок их жизни.

Жизнь с муковисцидозом

Муковисцидоз – неизлечимое наследственное заболевание, накладывающее существенный отпечаток на жизнь пациентов. При этом ключевую роль в обеспечении высокого уровня жизни играет своевременная диагностика, а также назначение адекватной и эффективной терапии.

С 2007 года в России существует программа обязательного неонатального скрининга новорожденных, позволяющая выявить патологию на самых ранних этапах.

Прогноз

Современные методы лечения позволяют взять заболевание под контроль и вести пациентам нормальную жизнь: общаться с друзьями, получать образование, работать, путешествовать, создавать семьи.

Если вы столкнулись с диагнозом «муковисцидоз» - не спешите опускать руки. Квалифицированные специалисты нашего медицинского центра, расскажут вам о данном заболевании и особенностях жизни с ним. Также вы всегда можете записаться на диагностику в любое удобное для вас время.

Часто задаваемые вопросы о муковисцидозе

Источники:

• Авдеев С. Н., Кондратьева Е. И., Намазова-Баранова Л. С. [и др.]. Наследственные заболевания легких и современные возможности генетической диагностики // Пульмонология. 2023. Т. 33, № 2. С. 151–169.
• Амелина Е. Л., Красовский С. А., Усачева М. В., Крылова Н. А. Патогенетическое лечение муковисцидоза: первый клинический случай в России // Пульмонология, 2017; 27 (2): 298-301.
• Баранов А.А., Намазова-Баранова Л.С., Симонова О.И., Каширская Н.Ю. и соавт. Современные представления о диагностике и лечении детей с муковисцидозом // Педиатрическая фармакология. – 2015; 12 (5): 589–604.
• Динамика выживаемости больных муковисцидозом в Москве и Московской области за периоды 1992–2001 и 2002–2011 гг. // Пульмонология, 2012; (3): 79-86.
• Капранова Н. И., Каширской Н. Ю. Муковисцидоз. Методические рекомендации. Современные достижения и актуальные проблемы. — Москва, 2011. — 92 с.
• Кистозный фиброз (муковисцидоз) : клинические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Российское респираторное общество, Российское трансплантологическое общество, Ассоциация детских врачей Московской области. 2021.
• Кистозный фиброз (муковисцидоз) : клинические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Российское респираторное общество. 2019.
• Кистозный фиброз (муковисцидоз) у детей. Министерство Здравоохранения Российской Федерации. Союз педиатров России, 2016. — С. 58.
• Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)». Дети/взрослые. М., 2020. 180 с.
• Клинические рекомендации «Кистозный фиброз (муковисцидоз)». Разраб.: Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Российское респираторное общество. – 2019. – 89 с.
• Клинические рекомендации МЗ РФ. Пульмонология. Кистозный фиброз (муковисцидоз): микробиологическая диагностика хронической респираторной инфекции, 2018. — С. 127.
• Кондратьева Е. И. Антибактериальная терапия при муковисцидозе. Лекция // ФБГУ МГНЦ РАМН.
• Маркова Т.П. Профилактика и лечение респираторных инфекций. / РМЖ. 2010: Т. 18. № 2, с. 77.
• Молчанова М. С., Егорова А. С., Титова Н. А. Муковисцидоз: болезнь, лечение, надежды. — Москва, 2013. — С. 58.
• Муковисцидоз-Россия. Единый Российский портал по генетическому заболеванию муковисцидоз. https://cfrussia.ru/.
• Н.Н. Зверева. Иммунопрофилактика инфекционных болезней: показания, вакцины, схемы введения. / РМЖ. 2014; №3: с. 247.
• Национальный консенсус «Муковисцидоз: определение, диагностические критерии, терапия» // Российское общество медицинских генетиков. Российское респираторное общество / под ред. Кондратьева Е.И., Каширская Н.Ю. — Москва, 2019. — 107 с.
• Орлов А. В. Муковисцидоз (клиническая картина, диагностика, лечение, реабилитация, диспансеризация): уч. пос. для врачей. — Санкт-Петербург: СЗГМУ им. И. И. Мечникова, 2014. — 160 с.
• Педиатрия: учебник для медицинских вузов / под ред. Н. П. Шабалова. СПб.: СпецЛит, 2003. 893 с.
• Сайт ДомМедика на основе трудов Авдеевой Т. Г., Блохина Б. М., Игнатовой М. С., Масгана А. Л., Новикова П. В., Heird W. C., Pickering L. K., Wyllie R.
• Современная антимикробная химиотерапия: Руководство для врачей, 3-е изд. / С.Н. Козлов. - М.: Медицинское информационное агентство, 2017. - 400 c.
• Таргетная терапия кистозного фиброза (муковисцидоза) : методические рекомендации / Союз педиатров России, Ассоциация медицинских генетиков, Ассоциация детских врачей Московской области. 2023.
• Физиотерапия при кистозном фиброзе. Кинезотерапия при муковисцидозе. Пособие для врачей. Перевод с английского языка Горшкова М. Д., 2005.
• Чучалин А. Г. Пульмонология: национальное руководство. — М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. — 960 с.
• Arsalan Azimi. Cystic fibrotics could survive cholera, choleraics could survive cystic fibrosis"; hypothesis that explores new horizons in treatment of cystic fibrosis // Med Hypotheses. 2015; 85(6):715-717.
• Aurora P, Gustafsson P, Bush A, et al: Multiple breath inert gas washout as a measure of ventilation distribution in children with cystic fibrosis. Thorax 59:1068–1073, 2004.
• Patient registry : annual data report / Cystic fibrosis foundation. 2021.
• Sawicki G. Cystic fibrosis // MSD Manual. 2023.
• Southern K. W, Patel S., Sinha I. P., Nevitt S. J. CFTR correctors, a therapy for cystic fibrosis targeted at specific mutations // Cochrane, 2018.
• Tripathi A. K., Sankari A. Postural drainage and vibration // StatPearls. 2024.